Рак яєчників – одне з найпідступніших онкологічних захворювань, яке часто називають “тихим вбивцею” через відсутність ранніх симптомів. Щороку в світі діагностується близько 300 000 нових випадків цього захворювання, і приблизно 23% з них мають спадкову природу. Саме тому генетичне тестування стало революційним інструментом, який дозволяє виявити жінок із підвищеним ризиком задовго до розвитку хвороби.
Генетична схильність до раку яєчників пов’язана з мутаціями в декількох ключових генах, які відповідають за репарацію ДНК та підтримання геномної стабільності. Коли ці “гени-охоронці” перестають правильно функціонувати, клітини яєчників можуть накопичувати критичну кількість генетичних помилок, що в кінцевому підсумку призводить до розвитку злоякісного процесу.
Генетичні причини раку яєчників: більше ніж BRCA
Хоча мутації в генах BRCA1 та BRCA2 є найвідомішими причинами спадкового раку яєчників, насправді спектр відповідальних генів набагато ширший.
Гени BRCA1 і BRCA2 залишаються найважливішими факторами ризику. Жінки з мутаціями BRCA1 мають 40-50% ризик розвитку раку яєчників протягом життя, тоді як для BRCA2 цей показник становить 15-20%. Це кардинально відрізняється від ризику в загальній популяції, який не перевищує 1-2%.
Однак сучасні дослідження виявили й інші важливі гени. RAD51C та RAD51D – це гени, які також беруть участь у гомологічній рекомбінації, і їх мутації підвищують ризик раку яєчників на 5-10%. Мутації в генах BRIP1 та PALB2 також асоціюються з підвищеним ризиком, хоча й меншим порівняно з BRCA.
Ген | Пожиттєвий ризик раку яєчників | Середній вік діагностування | Інші асоційовані раки |
|
BRCA1 |
40-50% |
50-55 років |
Молочна залоза, простата |
|
BRCA2 |
15-20% |
55-60 років |
Молочна залоза, підшлункова залоза |
|
RAD51C |
5-10% |
55-65 років |
Молочна залоза |
|
RAD51D |
5-10% |
55-65 років |
Молочна залоза |
|
BRIP1 |
3-5% |
60+ років |
– |
|
PALB2 |
2-3% |
60+ років |
Молочна залоза |
Сучасні методи генетичного тестування
Технології генетичного тестування за останні роки зазнали революційних змін. Якщо раніше гени досліджувались по одному, що було дорого і тривало, то тепер секвенування нового покоління (NGS) дозволяє одночасно аналізувати десятки або навіть сотні генів з однієї пробирки крові.
Мультігенні панелі для раку яєчників зазвичай включають 20-50 генів, пов’язаних з підвищеним ризиком розвитку гінекологічних та інших видів раку. Це не лише підвищує ймовірність виявлення патогенних мутацій, але й дозволяє отримати більш повну картину генетичного ризику.
Особливістю тестування на рак яєчників є можливість проведення як герміативного (на зразку крові), так і соматичного (на тканині пухлини) тестування. Соматичне тестування особливо важливе для пацієнток, які вже захворіли, оскільки дозволяє виявити мутації, що виникли лише в пухлині, і підібрати оптимальне лікування.
Кому показане генетичне тестування?
Рекомендації щодо генетичного тестування на рак яєчників останнім часом значно розширилися. За новими протоколами 2024 року, тестування рекомендується всім жінкам з епітеліальним раком яєчників, незалежно від віку та сімейного анамнезу. Це рішення було прийнято через високу частоту виявлення клінічно значущих мутацій навіть у пацієнток без очевидних факторів ризику.
Для здорових жінок показання до тестування включають:
- сімейну історію раку яєчників у родичів першого або другого ступеня спорідненості;
- ранній рак молочної залози (до 45 років) у родині;
- множинні випадки раку молочної залози в родині;
- наявність раку яєчників та молочної залози в одного родича;
- єврейське походження ашкеназі з будь-яким раком молочної залози або яєчників у родині.
Цікаво, що критерії тестування також включають чоловіків з родинною історією раку. Чоловіки можуть бути носіями мутацій BRCA та передавати їх своїм дочкам, тому сімейна історія раку простати, підшлункової залози або молочної залози у чоловіків також може бути показанням для тестування.
Інтерпретація результатів: від молекул до клінічних рішень
Результати генетичного тестування можуть мати три варіанти: позитивний (знайдено патогенну або ймовірно патогенну мутацію), негативний (патогенних мутацій не виявлено) та варіант невизначеного значення (VUS – знайдено генетичну зміну, але її клінічне значення поки неясне).
Позитивний результат означає підтвердження підвищеного ризику та необхідність розробки індивідуального плану спостереження і профілактики. Негативний результат не означає повної відсутності ризику – він може бути підвищеним через інші, поки невідомі генетичні фактори або сімейну історію.
Варіанти невизначеного значення становлять особливий виклик. З часом, у міру накопичення наукових даних, частина з них перекласифіковується як патогенні або доброякісні. Тому пацієнтки з VUS потребують періодичного перегляду своїх результатів.
Чи знали ви, що генетичне тестування може не лише виявити ризик раку, але й допомогти підібрати найефективніше лікування, якщо захворювання вже розвинулося?
Революція в лікуванні: інгібітори PARP
Знання про генетичний статус пухлини кардинально змінило підходи до лікування раку яєчників. Інгібітори PARP – це група препаратів, які блокують фермент полі(АДФ-рибоза)полімераза, необхідний для репарації ДНК. У пухлин з дефіцитом гомологічної рекомбінації (включаючи BRCA-позитивні) це призводить до накопичення критичних пошкоджень ДНК та загибелі ракових клітин.
Препарати олапариб, нірапариб та рукапариб показали вражаючу ефективність у пацієнток з BRCA-позитивним раком яєчників. При використанні як підтримуючої терапії після первинного лікування, вони можуть продовжити безрецидивний період на роки.
Що особливо важливо, інгібітори PARP ефективні не лише при герміративних мутаціях BRCA, але й при соматичних мутаціях у пухлині. Це підкреслює важливість як герміативного, так і соматичного тестування для всіх пацієнток з раком яєчників.
Каскадне тестування: захист для всієї родини
Виявлення патогенної мутації у одного члена родини має важливі наслідки для всіх кровних родичів. Каскадне тестування дозволяє виявити інших носіїв мутації в родині і забезпечити їм відповідний медичний догляд.
Кожна дочка жінки-носія мутації BRCA має 50% шанс її успадкувати. Раннє виявлення дозволяє впровадити профілактичні заходи і значно знизити ризик розвитку раку. Синів також варто тестувати, оскільки чоловіки-носії мають підвищений ризик раку простати та молочної залози.
Лікар- генетик клініки Спіженка, підкреслює: “Каскадне тестування – це одна з найефективніших профілактичних стратегій в онкології. Одна виявлена мутація може врятувати життя декільком поколінням родини”.
Економічна ефективність і доступність
Дослідження економічної ефективності показують, що генетичне тестування всіх пацієнток з раком яєчників є економічно виправданим у більшості країн з високим рівнем доходів. Витрати на тестування компенсуються економією на лікуванні завдяки ранішому виявленню захворювання у родичів та використанню таргетної терапії.
В Україні генетичне тестування поступово стає більш доступним, хоча поки що не всі види тестів покриваються державним фінансуванням. Варто пам’ятати, що це інвестиція в здоров’я, яка може врятувати не лише ваше життя, але й життя ваших дітей.
Генетичні тести стали потужним інструментом у боротьбі з раком яєчників, дозволяючи не лише виявити жінок із підвищеним ризиком, але й персоналізувати підходи до профілактики та лікування. Розширення показань до тестування означає, що все більше жінок може скористатися цими можливостями.
Важливо пам’ятати, що генетичне тестування – це не причина для паніки, а можливість взяти контроль над своїм здоров’ям. З розвитком нових технологій та накопиченням знань про генетичні основи раку, ми можемо очікувати ще більш точних і доступних методів тестування у майбутньому. Головне – не боятися знань, а використовувати їх для збереження здоров’я та життя.
